Uma droga inédita direcionada a um gene fundido
encontrado em muitos tipos de câncer foi eficaz em 93% dos pacientes
pediátricos testados. As informações são do Good News Network.
A maioria dos medicamentos contra o câncer é
direcionada a órgãos ou locais específicos do corpo. O larotrectinib é o
primeiro medicamento contra o câncer a receber a designação de terapia
inovadora da FDA (Food and Drug Administration) para pacientes com uma fusão
específica de dois genes na célula cancerosa, independentemente do tipo de
câncer, disseram os pesquisadores do Simmons Cancer Center da UT Southwestern.
"Em alguns tipos de câncer, uma parte do gene
TRK (Quinase do Receptor de Tropomiosina) se ligou a outro gene, que é chamado
de fusão. Quando isso ocorre, ele leva o gene TRK a ser ligado quando não
deveria estar e faz com que as células cresçam de forma incontrolável. O que é
único sobre a droga é que ela é muito seletiva; bloqueia apenas os receptores
TRK", disse o principal autor da pesquisa, Dr. Ted Laetsch, professor
assistente de pediatria.
Larotrectinib alveja fusões de TRK, que podem
ocorrer em muitos tipos de câncer. Embora as fusões TRK ocorram em apenas uma
pequena porcentagem dos cânceres comuns em adultos, elas ocorrem com frequência
em alguns tipos de câncer pediátrico, como o fibrossarcoma infantil, o nefroma
mesoblástico congênito celular e o câncer papilar de tireoide.
"Cada paciente com um tumor sólido positivo
para fusão com TRK tratado neste estudo teve seu tumor encolhido. A taxa de
resposta quase universal observada com o larotrectinibe é inédita ", disse
o Dr. Laetsch.
Entre eles estava Briana Ayala, de 13 anos, de El
Paso, que aspira a uma carreira em design de moda. Em 2016, descobriu-se que
Briana tinha um tumor raro no abdômen em volta da aorta, a maior artéria do
corpo.
Cirurgiões em sua cidade natal disseram que seria
muito perigoso operar, então sua família levou Briana para a Children's Health,
em Dallas, onde os cirurgiões tiveram que remover partes de sua aorta enquanto
removiam a maior parte do tumor.
Mas o câncer começou a crescer novamente e nenhum
outro tratamento estava disponível.
O Dr. Laetsch enviou seu tumor para testes
genéticos e descobriu que o câncer de Briana tinha a fusão TRK, o que significa
que a nova droga poderia ajudar.
Briana se inscreveu no teste clínico da primeira
fase do larotrectinibe e começou a tomar o medicamento duas vezes ao dia. Em
poucas semanas, a dor e o inchaço do abdômen diminuíram, e os exames mostraram
que os tumores haviam encolhido significativamente.
Quase dois anos depois, Briana está de volta à
escola e brincando com seu cachorro, Goofy e os sete periquitos da família. Ela
também foi capaz de realizar seu sonho de uma carreira de moda em Nova Iorque.
"Estes são os tipos de respostas
surpreendentes que vimos com o larotrectinib", disse o Dr. Laetsch,
"e é por isso que estou muito animado com isso".
Os resultados do estudo larotrectinib em pacientes
adultos (uma taxa de resposta de 75%) foram publicados no mês passado no New
England Journal of Medicine.
A mutação TRK-fusão pode estar presente em muitos
tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, cólon, tireóide e mama, assim como
certos tumores pediátricos. O TRK, abreviatura de Quinase do Receptor de
Tropomiosina, é um gene que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento
do cérebro e do sistema nervoso e tem um papel limitado nas funções do sistema
nervoso, como a regulação da dor na vida adulta.
O larotrectinibe pertence a uma classe de moléculas
conhecidas como inibidores da quinase, que atuam reduzindo a atividade
enzimática de uma reação celular chave. A seletividade do fármaco significa que
ele não causa os efeitos colaterais severos associados com muitos tratamentos
tradicionais de câncer, e nenhum dos pacientes com fusões de TRK teve que
abandonar o estudo por causa de um efeito colateral induzido por drogas.
Igualmente importante, a resposta foi duradoura
para a maioria dos pacientes.
"Para alguns dos medicamentos-alvo no passado,
muitos pacientes responderam inicialmente, mas a resistência se desenvolveu
rapidamente. Até o momento, a resposta a essa droga parece ser duradoura na
maioria dos pacientes", disse Laetsch.
Um próximo passo na pesquisa é um ensaio clínico
envolvendo uma droga semelhante para os pacientes que desenvolveram
resistência. O Dr. Laetsch será o líder nacional desse ensaio clínico em
crianças.
(Com informações são do Good News Network)
